Philip Allen Sharp este un genetician și biolog molecular american care a descoperit splicing-ul ARN-ului
Oamenii De Știință

Philip Allen Sharp este un genetician și biolog molecular american care a descoperit splicing-ul ARN-ului

Philip Allen Sharp este un genetician și biolog molecular american a câștigat premiul Nobel din 1993 în Fiziologie sau Medicină pentru co-descoperirea splicing-ului ARN. A împărțit premiul cu Richard J Roberts; cei doi oameni de știință au lucrat independent pe această temă. Duo a descoperit că genele individuale sunt adesea întrerupte de secțiuni lungi de ADN care nu codifică structura proteinelor. Descoperirea a fost crucială, deoarece a zdrobit credința în vârstă că genele sunt întinderi continue ale ADN-ului, care au servit drept șabloane directe pentru mARN în ansamblul proteinelor. Cariera științifică a lui Sharp a început atunci când a urmat un doctorat în chimie la Universitatea din Illinois. După ce și-a obținut doctoratul, a început să lucreze la Institutul de Tehnologie din California, înainte de a se muta la Cold Spring Harbor Laboratory. În 1971, s-a alăturat Centrului de Cercetare a Cancerului de la Institutul de Tehnologie din Massachusetts, unde și-a efectuat cercetările câștigătoare. Pentru cariera sa științifică remarcabilă și remarcabilă, a fost acordat cu numeroase premii și premii.

Copilăria și viața timpurie

Philip Allen Sharp s-a născut pe 6 iunie 1944, la Katherine și Joseph Sharp, în Falmouth, Kentucky.

Și-a câștigat educația timpurie dintr-o serie de școli publice din județul Pendleton. A început studiind la McKinneysburg Elementary School. Mai târziu, s-a înscris la Butler Elementary and High School, terminând studiile superioare de la Liceul Județean Pendleton.

La insistența părinților săi, s-a înscris la Union College, o școală de arte liberale din estul Kentucky, specializată în chimie și matematică. După ce a terminat absolvirea, a decis să studieze în continuare și s-a înscris la Universitatea din Illinois.

În 1969, și-a încheiat doctoratul în chimie la Universitatea din Illinois. Teza sa s-a centrat pe descrierea ADN-ului ca polimer folosind teorii statistice și fizice.

Carieră

În timp ce a studiat doctoratul său, Philip Allen Sharp a citit volumul „Codul genetic” din 1966. Lucrarea i-a propulsat interesul pentru biologia moleculară și genetică. În consecință, și-a făcut pregătirea postdoctorală la Institutul de Tehnologie din California, într-un program de cercetare în biologie moleculară. El a studiat plasmidele, cum au dobândit secvențe genomice din cromozomul bacterian.

După încheierea mandatului său la Caltech, și-a extins perioada postdoctorală, studiind structura și calea de exprimare a genelor din celulele umane. Ulterior s-a mutat la Cold Spring Harbor Laboratory, unde și-a promovat studiile postdoctorale sub îndrumarea lui Jim Watson. A lucrat acolo ca un om de știință senior.

La Cold Spring Laboratory, el a colaborat cu Joe Sambrook pentru a mapa secvențe în virusul simian 40 genom care au fost exprimate ca ARN stabile atât în ​​celulele infectate cât și în celule oncogene transformate de acest virus folosind tehnici de hibridare. Rezultatul cercetării a fost important, deoarece a ajutat la înțelegerea biologiei papovavirusului.

La Cold Spring Laboratory, el a avut prieten cu Ulf Pettersson, care a fost un expert în creșterea adenovirusului uman. Împreună, cei doi au descoperit diferite fapte necunoscute despre adenovirus, începând cu faptul că doar un fragment specific al genomului, regiunea E1, a fost responsabil pentru transformarea oncogenă. Ei au descoperit, de asemenea, că polimorfismul endonucleazei de restricție poate fi utilizat pentru a genera hărți genetice. De asemenea, au descoperit cartografierea genelor specifice pe genomul viral; și generarea unei hărți virale a secvențelor exprimate sub formă de ARN stabile.

În 1974, biologul Salvador Luria a oferit lui Sharp o poziție la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. S-a alăturat Centrului MIT pentru cercetarea cancerului, care este acum cunoscut sub numele de Koch Institute for Integrative Cancer Research.

Sharp a fost însoțit de Jane Flint la MIT, unde duo s-a concentrat pe cuantificarea nivelurilor de ARN din toate părțile genomului în compartimentele nucleare și citoplasmatice ale celulei.

După multe experimentări, Sharp și Flint au ajuns la concluzia că nucleele de celule infectate productiv de adenovirus conțineau seturi abundente de ARN-uri virale care nu au fost transportate la citoplasmă. Ei credeau că ARN-urile nucleare lungi au fost procesate pentru a genera ARNm-urile citoplasmatice. La rândul lor, au comparat structurile relative ale ARN-ului precursor nuclear și ARNm citoplasmatic din genomul adenovirusului.

În 1977, el și echipa sa au descoperit că ARN-ul mesager al unui adenovirus corespundea a patru segmente separate de ADN. Și-au dat seama că segmentele de ADN care codificau proteinele (exonii) erau separate prin întinderi lungi de ADN (introni) care nu conțineau informații genetice. Interesant este că Richard J Roberts a venit și cu o constatare similară, deși independent.

Descoperirea făcută de Sharp și Roberts a zădărnicit credința în vârstă că genele sunt întinderi continue ale ADN-ului, care au servit drept șabloane directe pentru mRNA în ansamblul proteinelor. În schimb, s-a constatat că structura genică discontinuă este cea mai frecventă întâlnită în eucariote, printre care se află toate organismele superioare, inclusiv oamenii. Descoperirea le-a câștigat Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină.

În 1985, Sharp a fost numit director al Centrului MIT pentru cercetarea cancerului, funcție pe care a servit-o până în 1991. Din 1991, a fost făcut șef al departamentului de biologie până în 1999.

În urma studiului său în MIT, în 2000, a preluat conducerea la Institutul McGovern pentru Cercetări Cerebrale, ocupând funcția până în 2004.

În prezent, el este profesor de Biologie și membru al Institutului Koch. Din 1999, este profesor de institut.

Pe lângă activitatea sa de cercetare științifică, Sharp este cofondatorul Biogen, Alnylam Pharmaceuticals și Magen Biosciences. La Biogen, oamenii de știință au dezvoltat agenți pentru a trata leucemia cu celule păroase și anumite afecțiuni autoimune. În urma lucrărilor sale despre introni și splicing, Sharp a început să investigheze rolul ARN în controlul genelor. Aceasta a dus la implicarea sa ca cofondator pentru Alnylam Pharmaceuticals.

Lucrări majore

Cea mai extraordinară lucrare a lui Philip Allen Sharp a apărut în a doua jumătate a anilor ’70. În 1977, el a demonstrat cum ARN-ul poate fi împărțit în introni (elemente care nu sunt necesare pentru formarea proteinelor) și exoni (elemente necesare pentru formarea de proteine), după care exonii pot fi uniți. Aceasta poate apărea în moduri diferite, oferind unei gene potențialul de a forma o serie de proteine ​​diferite.

Premii și realizări

Împreună cu Thomas R Cech, a câștigat premiul Louisa Gross Horwitz din 1988 de la Universitatea Columbia. În același an, el a câștigat și Albert Lasker Basic Medican Research Award.

În 1993, Sharp a primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină pentru descoperirea genelor divizate. A împărțit premiul cu Richard J Roberts.

În 1999, a câștigat medalia Benjamin Franklin pentru Distinguished Achievement în Științele Societății Filozofice Americane.

În 2011, a fost ales membru străin al Royal Society (ForMemRS). În anul următor, a fost ales președintele Asociației Americane pentru Avansarea Științei.

În 2015, a primit medalia de aur Othmer.

Viața personală și moștenirea

S-a căsătorit cu Ann Holcombe în 1964. Cuplul este binecuvântat cu trei fiice. Ann lucrează ca profesor preșcolar în Newtown, Massachusetts.

O școală medie din orașul său natal, județul Pendleton, Kentucky a fost numită după acest biolog molecular laureat Nobel.

Fapte rapide

Zi de nastere 6 iunie 1944

Naţionalitate American

Semn solar: zodia Gemeni

Născut în: Falmouth, Kentucky

Faimos ca Genetician, biolog molecular

Familie: Sot / Ex-: Ann Holcombe tată: Joseph Sharp mama: Katherine Sharp SUA Statul: Kentucky Mai multe premii: Premiul NAS în biologie moleculară (1980) Premiul Louisa Gross Horwitz (1988) Premiul Dickson (1991) Premiul Nobel (1993) Medalia Națională a Științei (2004)